新規GLP-1受容体作動薬であるefpeglenatideの心血管安全性を評価したAMPLITUDE O試験の結果が6月25日～29日に開催された第81回米国糖尿病学会学術集会で発表されました。また同時にその論文がNew England Journal of Medicine誌に公開されました。

　GLP-1受容体作動薬には大きく分けて、exendin-4^＊由来の製剤と、ヒトGLP-1由来の製剤があります。今回、exendine-4由来のGLP-1受容体作動薬として初めてefpeglenatideによる心血管リスクの抑制を認められました。（＊exendin-4はアメリカドクトカゲの唾液腺から分離されたペプチドです。）

　AMPLITUDE O試験はHbA1cが7％を超える2型糖尿病で、心血管疾患の既往がある18歳以上の患者か、eGFRが25～59.9mL/分/1.73m²であり、心血管リスクを1つ以上もつ男性50歳以上、女性55歳以上の患者を対象としています。北南米や欧州の28ヶ国、344施設から4076例の患者が登録され、各国における2型糖尿病の標準的な治療に加え、efpeglenatide 4mg/週1回投与群、同6mg/週1回投与群、プラセボ投与群の3群に1：1：1に無作為に割り付けられました。無作為化はSGLT2阻害薬の使用によって階層化されています。主要評価項目は、心血管死亡、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中のいずれかの初回発生とし、副次評価項目として顕性アルブミン尿の発症やeGFR 40％以上の低下、末期腎不全（透析、腎移植、eGFR 15 mL/分/1.73m²未満）といった腎複合イベントなどが観察されました。

　追跡期間（中央値1.81年）の間に、efpeglenatide投与軍（4mg/週1回投与群および6mg/週1回投与群）189人（7.0％、100人年あたり3.9イベント）、およびプラセボ投与群125人（9.2％、100人年あたり5.3イベント）で主要な心血管イベントが発生しました。ハザード比は0.73（95％CI 0.58-0.92）であり、非劣性の場合はP <0.001、優越性の場合はP = 0.007と、優越性も認めました。腎複合イベントは、efpeglenatide投与軍353人の参加者（13.0％）およびプラセボ投与群250人の参加者（18.4％）で発生しており、ハザード比0.68（95％CI 0.57-0.79）、P <0.001と有意に抑制されていました。副作用としては、下痢、便秘、悪心、嘔吐、または膨満感が、プラセボよりもefpeglenatide投与群でより多くみられました。

　本試験には日本などアジアの国々が含まれておりません。そのため日本人で同様の結果が得られるかは分かりませんが、2型糖尿病治療におけるexendine-4由来のGLP-1受容体作動薬であるefpeglenatideの位置づけが変わってくるかもしれません。

情報元：Gerstein HC, et al.Cardiovascular and Renal Outcomes with Efpeglenatide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Jun 28.